Vankomycinhydroklorid för injektion

Vancomycin Hydrochloride, är ett sterilt pulver för beredning av intravenösa (IV) infusioner. Varje injektionsflaska innehåller motsvarande 500 mg eller 1 gram vankomycinbas; 500 mg bas motsvarar 0,34 mmol. Vancomycinhydroklorid är ett benvitt till brunfärgat lyofiliserat pulver. Den kan innehålla saltsyra och/eller natriumhydroxid för pH-justering. När det bereds med sterilt vatten för injektion, USP bildar det en klar lösning med lösningens pH mellan 2,5 och 4,5. Denna produkt är syrekänslig.

Vancomycin är ett tricykliskt glykopeptidantibiotikum som härrör frånAmycolatopsis orientalis(förrNocardia orientalis). Molekylformeln är C66H75Cl2N9O24 • HCl och molekylvikten är 1 485,71.

Vancomycin Hydrochloride har följande kemiska beteckning:

(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxi-3-C-metyl- -L-Lyxo-hexopyranosyl)- -D-glukopyranosyl]oxi]-3-(karbamoylmetyl)-10,19-diklor-2,3, 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradekahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxi-6-[( 2R)-4-metyl-2-(metylamino)]valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietheno-23,36-(iminomethano)-13,16:31,35-dimetheno{{10} }H,16H-[1,6,9]oxadiazacyklohexadecino[4,5-m][10,2,16]bensoxadiazacyklotetrakosin-26-karboxylsyra, monohydroklorid. Dess strukturformel är:

Vankomycin absorberas dåligt efter oral administrering; det ges intravenöst för behandling av systemiska infektioner.

Hos försökspersoner med normal njurfunktion ger multipel intravenös dosering av 1 g vankomycin (15 mg/kg) infunderat under 60 minuter medelplasmakoncentrationer på cirka 63 mcg/ml omedelbart efter avslutad infusion, medelplasmakoncentrationer på cirka 23 mcg/ ml 2 timmar efter infusion och genomsnittliga plasmakoncentrationer på cirka 8 mcg/ml 11 timmar efter avslutad infusion. Flera doser av 500 mg infunderat under 30 minuter ger genomsnittliga plasmakoncentrationer på cirka 49 mcg/ml vid avslutad infusion, medelplasmakoncentrationer på cirka 19 mcg/ml 2 timmar efter infusion och medelplasmakoncentrationer på cirka 10 mcg/ml 6 timmar efter infusion. Plasmakoncentrationerna vid upprepad dosering liknar dem efter en engångsdos.

Medelhalveringstiden för vankomycin från plasma är 4 till 6 timmar hos patienter med normal njurfunktion. Under de första 24 timmarna utsöndras cirka 75 % av en administrerad dos av vankomycin i urinen genom glomerulär filtration. Genomsnittligt plasmaclearance är cirka 0.058 L/kg/h, och genomsnittligt renalt clearance är cirka 0.048 L/kg/h. Renal dysfunktion saktar utsöndringen av vankomycin. Hos anefriska patienter är den genomsnittliga halveringstiden för eliminering 7,5 dagar. Fördelningskoefficienten är från 0,3 till 0,43 L/kg. Det finns ingen uppenbar metabolism av läkemedlet. Cirka 60 % av en intraperitoneal dos av vankomycin som administreras under peritonealdialys absorberas systemiskt på 6 timmar. Serumkoncentrationer på cirka 10 mcg/ml uppnås genom intraperitoneal injektion av 30 mg/kg vankomycin. Säkerheten och effekten av intraperitoneal användning av vankomycin har dock inte fastställts i adekvata och välkontrollerade studier.

Totalt systemiskt och renalt clearance av vankomycin kan minska hos äldre.

Vankomycin är ungefär 55 % serumprotein bundet mätt genom ultrafiltrering vid vankomycinserumkoncentrationer på 10 till 100 mcg/ml. Efter IV-administrering av vankomycin finns hämmande koncentrationer i pleura-, perikard-, ascitic- och ledvätskor; i urin; i peritonealdialysvätska; och i förmaksbihangsvävnad. Vankomycin diffunderar inte lätt över normala hjärnhinnor in i ryggmärgsvätskan; men när hjärnhinnorna är inflammerade sker penetration in i ryggmärgsvätskan

Vankomycins bakteriedödande verkan beror främst på hämning av cellväggsbiosyntes. Dessutom förändrar vankomycin cellmembranpermeabiliteten och RNA-syntesen. Det finns ingen korsresistens mellan vankomycin och andra antibiotika. Vancomycin är inte aktivtin vitromot gramnegativa baciller, mykobakterier eller svampar.